Un nuevo estudio ha evaluado la capacidad de distintos interferones porcinos para limitar la replicación del virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV), poniendo de manifiesto una respuesta claramente superior del interferón alfa porcino (pIFNα) frente al interferón lambda porcino (pIFNλ1) en condiciones in vitro.
El PRRS continúa siendo uno de los principales desafíos sanitarios para la producción porcina. Uno de los factores que dificulta su control es la débil y tardía respuesta inmunitaria adaptativa frente al virus, fenómeno que se ha relacionado parcialmente con la escasa inducción de interferones durante la infección.
Partiendo de esta premisa, los investigadores analizaron la eficacia de pIFNα y pIFNλ1 frente a un conjunto genéticamente diverso de aislados de PRRSV.
Una respuesta dependiente de la dosis y de la cepa
En una primera fase, los investigadores evaluaron diferentes concentraciones de ambos interferones frente al aislado SDSU73.
- El tratamiento con pIFNα produjo una inhibición de la replicación dependiente de la dosis. A una concentración de 1.000 ng/mL, no se detectó replicación de PRRSV mediante TCID₅₀ a las 12, 24, 36 y 48 horas posinfección.
- El tratamiento con pIFNλ1 no mostró un efecto dependiente de la dosis y no produjo diferencias en la replicación de SDSU73 respecto a las células no tratadas en las condiciones evaluadas.
A continuación, los autores ampliaron el análisis a aislados pertenecientes a diferentes grupos genéticos, incluidos virus PRRSV-1, PRRSV-2 y aislados altamente patógenos.
Sin embargo, la sensibilidad al tratamiento no fue uniforme.
- Los aislados NADC-8 y VR2332 mostraron una susceptibilidad reducida al pIFNα y recuperaron capacidad de replicación en los momentos más tardíos del experimento. Ambos pertenecen al linaje 5 de PRRSV-2 y presentaban una mayor similitud genética entre sí que con el resto de los virus evaluados.
| El pIFNλ1 tuvo un efecto inhibidor limitado frente a la mayoría de los aislados. La mayor respuesta se observó con NADC-30, aunque la reducción significativa de la replicación se restringió a las 12 y 24 horas postinfección. |
Mayor activación del estado antiviral celular
Los investigadores analizaron también la transcripción de genes estimulados por interferón para comprender mejor las diferencias observadas entre ambos tratamientos.
En los macrófagos alveolares porcinos, el pIFNα indujo una mayor expresión de varios genes relacionados con la respuesta antiviral, entre ellos IL1β, MCP-1, Mx y PKR. Especialmente durante las primeras horas, la inducción de Mx y PKR fue superior con pIFNα que con pIFNλ1.
Los experimentos realizados en células PK-15 y MARC-145 tampoco mostraron una ventaja del pIFNλ1, pese a que el interferón lambda presenta habitualmente una actividad más restringida a determinados tipos celulares, especialmente células epiteliales.
PEGilación: mayor potencial farmacológico, pero menor actividad in vitro
Uno de los principales obstáculos para el empleo terapéutico de citocinas es su vida media relativamente corta. Los autores evaluaron por ello tres formas PEGiladas de pIFNα, diseñadas mediante la unión específica de una molécula de polietilenglicol de 30 kDa.
Este patrón se reprodujo en el estudio: los tres constructos PEGilados fueron menos eficaces que el pIFNα no modificado para inhibir el PRRSV.
A pesar de ello, todos redujeron la replicación viral cuando se utilizaron a concentraciones elevadas, particularmente por encima de 500 ng/mL.
| Los autores consideran que esta actividad residual resulta relevante porque una vida media más prolongada podría compensar parcialmente la pérdida de potencia observada in vitro. No obstante, serán necesarios estudios farmacocinéticos y ensayos de eficacia adicionales para determinar su comportamiento en animales. |
Un posible candidato bioterapéutico que requiere más investigación
El trabajo constituye, según sus autores, la primera comparación de pIFNα y pIFNλ1 frente a un grupo genéticamente diverso de aislados de PRRSV.
Los resultados sitúan al interferón alfa porcino como el candidato más prometedor de los dos para futuras estrategias dirigidas a limitar la replicación del PRRSV. Sin embargo, también ponen de manifiesto que la eficacia puede depender considerablemente de la cepa viral y que algunas variantes presentan una menor susceptibilidad a este mecanismo antiviral.
Además, los experimentos se realizaron fundamentalmente en sistemas celulares in vitro, por lo que los resultados no permiten todavía establecer la eficacia clínica de estos tratamientos frente al PRRS en condiciones de campo.
| La conservación de actividad antiviral por parte de las formas PEGiladas abre una vía para continuar investigando estrategias que combinen actividad frente al PRRSV con una duración de acción potencialmente mayor.
Serán necesarios estudios farmacocinéticos y de eficacia in vivo antes de determinar si este enfoque puede convertirse en una herramienta práctica para el control del PRRS. |
Leer estudio completo:
Hau, S. J., Kellner, S. G., Knudsen, N., Skidmore, L., Canning, P. C., & Brockmeier, S. L. (2026). Porcine interferon-alpha but not interferon-lambda inhibits replication of genotypically diverse PRRSV isolates in vitro. Frontiers in Veterinary Science, 13, 1873208. https://doi.org/10.3389/fvets.2026.1873208