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La cooperación microbiana detrás del Complejo Respiratorio Porcino

Escrito por: Alejandro Cid González - Grupo BACRESPI. Departamento de Sanidad Animal, Universidad de León , Ana I. Pastor Calonge - Grupo BACRESPI. Departamento de Sanidad Animal, Universidad de León , César B. Gutiérrez Martín - Catedrático de Sanidad Animal de la Universidad de León , Mario Delgado García - Grupo BACRESPI. Departamento de Sanidad Animal, Universidad de León , Óscar Mencía-Ares - Profesor Ayudante Doctor del Departamento de Sanidad Animal de la Universidad de León , Sonia Martínez Martínez - Profesora Titular del Departamento de Sanidad Animal de la Universidad de León

El estudio de las enfermedades respiratorias en porcino ha evolucionado desde una visión centrada en patógenos individuales hacia un enfoque que considera las complejas interacciones entre microorganismos dentro del propio hospedador. En este contexto, el análisis de la comunidad microbiana respiratoria y sus mecanismos de cooperación permite comprender mejor por qué determinados procesos infecciosos se agravan, se cronifican o responden de forma diferente a los tratamientos en las granjas porcinas.

CONOCIENDO LAS INTERACCIONES DEL COMPLEJO RESPIRATORIO PORCINO

El Complejo Respiratorio Porcino (CRP) es un síndrome multifactorial en el que las interacciones de varios patógenos son muy habituales y cuya acción viene propiciada por factores ambientales o genéticos.

Más que constituido por patógenos individuales actuando de forma aislada, el CRP suele surgir de interacciones entre patógenos primarios y una amplia gama de agentes secundarios u oportunistas (Figura 1).

  EL PAPEL DE LOS PATÓGENOS PRIMARIOS  

 

Dada la amplitud y complejidad del cuadro clínico, el CRP puede estar desencadenado por una amplia diversidad de patógenos.

Los principales microorganismos asociados al CRP incluyen:

Gracias al éxito del programa oficial de erradicación en España, la mayoría de las granjas están libres del virus de Aujeszky, por lo que en nuestro país no se considera actualmente como un patógeno primario, pero en otros países sí es considerado relevante.

  LA ACCIÓN SUBESTIMADA DE LOS PATÓGENOS SECUNDARIOS  

Los patógenos secundarios más establecidos y endémicos en el CRP incluyen:

Más allá de estos patógenos secundarios más clásicos del CRP, en la actualidad están cobrando atención nuevos agentes por su reciente detección o reemergencia en las poblaciones porcinas y potencial relación con el CRP.

Entre los patógenos virales se incluyen el citomegalovirus porcino, el coronavirus respiratorio porcino o el virus parainfluenza porcino tipo 1, mientras que, en el ámbito bacteriano, agentes como Actinobacillus suis y Mesomycoplasma hyorhinis están adquiriendo mayor relevancia.

Su frecuente detección reciente en casos de CRP sugiere que podrían estar ayudando a modular la respuesta inmunitaria o interactuando con patógenos ya establecidos, aunque queda mucho por saber sobre su papel en este síndrome.

Probablemente, esta actual detección se deba a una mayor sensibilidad diagnóstica y vigilancia epidemiológica o por la propia evolución de la ecología de los patógenos dentro de los sistemas de producción intensiva.

NATURALEZA DE LAS INTERACCIONES ENTRE PATÓGENOS EN EL COMPLEJO RESPIRATORIO PORCINO

  COINFECCIÓN FRENTE A SUPERINFECCIÓN  

Una distinción clave en la investigación del CRP es la diferencia entre coinfección y superinfección:

Aunque el término coinfección se utiliza cada vez más para abarcar también a la superinfección, reconocer el momento temporal de cada infección sigue siendo importante para determinar el diagnóstico y abordar el tratamiento, pronóstico y medidas de prevención (Saade et al., 2020).

LA APARICIÓN DE VARIOS MICROORGANISMOS SUELE SUPONER UN AUMENTO DE MORTALIDAD, PROBLEMAS EN EL DIAGNÓSTICO Y MENOR EFICACIA DE TRATAMIENTOS QUE NORMALMENTE ESTÁN DIRIGIDOS A UN PATÓGENO INDIVIDUAL

  SECUENCIAS DE INFECCIÓN EN EL COMPLEJO RESPIRATORIO PORCINO  

El escenario más comúnmente descrito en el CRP implica una infección viral que compromete las defensas respiratorias, seguida de un sobrecrecimiento bacteriano.

Los virus dañan el aparato mucociliar y alteran la función de los macrófagos alveolares, debilitando la inmunidad del hospedador y creando el entorno adecuado para bacterias oportunistas. Las bacterias activan posteriormente vías inflamatorias que amplifican el daño tisular y agravan los signos clínicos (Nuñez-Anita et al., 2023).

Esta secuencia no es universal, ya que determinadas bacterias, como M. hyopneumoniae, pueden actuar como patógenos primarios y facilitar la entrada de infecciones virales, entre ellas el PRRSV y el PCV2 (Yang et al., 2020). También existen situaciones en las que algunas bacterias favorecen la colonización por otras bacterias o en las que ciertos virus predisponen a la infección por otros virus. Ejemplos de altos niveles de codetección estarían los hallados entre el coronavirus respiratorio porcino y el virus de la gripe A porcina, entre S. suis y G. parasuis, o entre M. hyopneumoniae y P. multocida (Zhu et al., 2021; Renzhammer et al., 2023; Bedsted et al., 2024).

Estas interacciones muestran que la enfermedad no depende de un solo microorganismo ni un solo tipo de secuencia infectiva, sino de una red compleja de patógenos que se influyen entre sí. Además, esta red no es fija, puede cambiar con el tiempo según factores como la edad del animal, las prácticas de manejo, el estado de vacunación y el uso de antibióticos.

LOS BIOFILMS COMO FACTOR CENTRAL DE VIRULENCIA EN EL COMPLEJO RESPIRATORIO PORCINO

  PAPEL Y RELEVANCIA DE LOS BIOFILMS  

Los biofilms o biopelículas son una comunidad de bacterias que se agrupan y se adhieren a una superficie que puede ser externa o dentro del hospedador, quedando protegidas por una especie de capa pegajosa, llamada matriz extracelular que ellas mismas producen (Pankratov et al., 2022).

Los biofilms representan un mecanismo clave de virulencia en el CRP, especialmente en infecciones crónicas y persistentes.

Dentro de los biofilms, las bacterias adoptan un crecimiento lento y quedan incrustadas en una matriz extracelular que aumenta su resiliencia frente a situaciones estresantes, como el uso de desinfectantes, antibióticos o las defensas inmunitarias del hospedador.

La organización en forma de biofilms facilita la adaptación y cooperación entre distintas especies bacterianas, lo que favorece su persistencia a largo plazo (Rather et al., 2021) (Figura 3).

LA CRONICIDAD DE LAS ENFERMEDADES RESPIRATORIAS EN EL GANADO PORCINO, FAVORECIDA POR LOS BIOFILMS, IMPACTA DIRECTAMENTE EN LA SALUD Y EL RENDIMIENTO PRODUCTIVO DE LOS CERDOS

Los animales portadores no solo suponen una principal fuente de infección para otros, tienen una peor conversión alimenticia, llegan más tarde al peso de mercado y aumentan la probabilidad de ser descartados del sistema productivo, traduciéndose en importantes pérdidas económicas.

Estudios recientes demuestran que muchas bacterias del CRP son capaces de formar biofilms ya sea de forma individual o con otras bacterias, entre las que destacan A. pleuropneumoniae, P. multocida, B. bronchiseptica, G. parasuis y S. suis.

Un fenómeno muy curioso es que, en algunos casos, como en M. hyopneumoniae, cuanto más biofilm es capaz de formar la cepa, más virulenta es (Wu et al., 2022).

Las interacciones entre distintas bacterias en un mismo biofilm suelen relacionarse con un aumento del grosor del mismo y mayor persistencia de la infección en comparación con aquellos compuestos por una sola especie, lo que supone una mayor resistencia a los antibióticos (Miguélez- Pérez et al., 2024).

LA FORMACIÓN DE BIOFILMS EN EL CONTEXTO DEL CRP ESTÁ INFLUIDA POR ESTRUCTURAS SUPERFICIALES BACTERIANAS, SISTEMAS REGULATORIOS Y FACTORES DERIVADOS DEL HOSPEDADOR PRESENTES EN EL MOCO RESPIRATORIO

  CÓMO EVITAR LA FORMACIÓN DE BIOFILMS EN LAS SUPERFICIES DE LA GRANJA  

La mayor dificultad sanitaria es que el biofilm no es un “microbio suelto”, sino una estructura donde la matriz funciona como barrera física y química frente a los antimicrobianos y desinfectantes, además de conferir a las bacterias una mayor tolerancia al estrés ambiental.

Además, se ha demostrado que bacterias pertenecientes al CRP pueden formar biofilms no solo dentro del propio cerdo, sino también en superficies externas donde pueden llegar a infectar a los animales (Loera-Muro et al., 2021).

Muchas recomendaciones de usos de desinfectantes no están diseñadas para bacterias estructuradas como biofilms, donde potencialmente la concentración y/o los tiempos de aplicación se deban aumentar para lograr atravesar la matriz (Richter et al., 2023).

De manera universal, para evitar la formación de biofilm es preciso limpiar antes de desinfectar.

Esta limpieza debe ser agresiva para eliminar el biofilm y otros posibles residuos, como la cal o la grasa que impiden la correcta acción de los desinfectantes.

En la granja, los puntos críticos donde el biofilm tiende a persistir son los suelos de rejilla, los bebederos, las tetinas y los comederos (Nakanishi et al., 2021).

Por ello, es fundamental un diseño que permita la mayor accesibilidad posible a todos los puntos y cuyo material sea fácilmente limpiable.

Un punto muy importante a tener en cuenta es la limpieza de las tuberías, especialmente tras tratamientos medicados a través del agua de bebida pues los depósitos pueden permitir la acumulación de biofilms.

LAS ESTRATEGIAS CENTRADAS EN LOS BIOFILMS, COMBINADAS CON MEJORAS EN EL MANEJO Y LA PREVENCIÓN, REPRESENTAN UNA VÍA PROMETEDORA PARA MITIGAR LA ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRÓNICA EN EL GANADO PORCINO

CONCLUSIONES

El Complejo Respiratorio Porcino se comprende mejor como una enfermedad dinámica y polimicrobiana impulsada por interacciones complejas entre virus, bacterias y el hospedador.

Los patógenos secundarios, los biofilms y las interacciones entre patógenos desempeñan un papel central en la persistencia y la gravedad de la enfermedad.

Por ello, un cambio hacia enfoques integrados es la mejor opción para mejorar la salud y la productividad porcina frente al desafío del CRP.

BIBLIOGRAFÍA

Bedsted, A. E., Goecke, N. B., Hjulsager, C. K., Ryt-Hansen, P., Larsen, K. C., Rasmussen, T. B., Bøtner, A., Larsen, L. E., & Belsham, G. J. (2024). High-throughput screening for respiratory pathogens within pigs in Denmark; analysis of circulating porcine respiratory coronaviruses and their association with other pathogens. Virus Research, 350. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2024.199501

Loera-Muro, A., Ramírez-Castillo, F. Y., Moreno-Flores, A. C., Martin, E. M., Avelar-González, F. J., & Guerrero-Barrera, A. L. (2021). Actinobacillus pleuropneumoniae Surviving on Environmental Multi Species Biofilms in Swine Farms. Frontiers in Veterinary Science, 8. https://doi.org/10.3389/FVETS.2021.722683/FULL

Miguélez-Pérez, R., Mencía-Ares, O., Gutiérrez-Martín, C. B., González Fernández, A., Petrocchi-Rilo, M., Delgado-García, M., & Martínez Martínez, S. (2024). Biofilm formation in Streptococcus suis: in vitro impact of serovars and assessment of coinfections with other porcine respiratory disease complex bacterial pathogens. Veterinary Research, 55(1), 157. https://doi.org/10.1186/S13567-024-01412-9

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Nuñez-Anita, R. E., Calderón-Rico, F., Pérez-Duran, F., Arenas-Arrocena, M. C., Zamora-Avilés, A. G., Franco-Correa, L. E., Bravo-Patiño, A., & Hernández-Morales, I. (2023). Response of lymphocytes from pigs naturally infected with porcine respiratory disease complex at 3 different stages of development – PubMed. Canadian Journal of Veterinary Research, 87(2), 110–119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37020577/

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Saade, G., Deblanc, C., Bougon, J., Marois-Créhan, C., Fablet, C., Auray, G., Belloc, C., Leblanc-Maridor, M., Gagnon, C. A., Zhu, J., Gottschalk, M., Summerfield, A., Simon, G., Bertho, N., & Meurens, F. (2020). Coinfections and their molecular consequences in the porcine respiratory tract. Veterinary Research, 51(1). https://doi.org/10.1186/S13567-020-00807-8

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Zhu, H., Chang, X., Zhou, Jinzhu, Wang, D., Zhou, Junming, Fan, B., Ni, Y., Yin, J., Lv, L., Zhao, Y., He, K., & Li, B. (2021). Co-infection analysis of bacterial and viral respiratory pathogens from clinically healthy swine in Eastern China. Veterinary Medicine and Science, 7(5), 1815–1819. https://doi.org/10.1002/vms3.533

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