La proteína no estructural NSP2 vuelve a situarse en el centro de la investigación sobre el virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV).
Una reciente revisión examina de forma sistemática las funciones biológicas de esta proteína, considerada la más variable entre las proteínas del PRRSV, y resume su implicación en procesos clave como:
- La replicación viral
- El ensamblaje de partículas
- La modulación de la respuesta inmune del hospedador
- La virulencia
El PRRSV sigue siendo uno de los patógenos con mayor impacto para la producción porcina mundial y su continua mutación y evolución complican el control de la enfermedad.
NSP2 es la proteína no estructural de mayor tamaño derivada de la poliproteína replicasa del virus y presenta varios dominios con funciones diferenciadas.
Entre ellos, el dominio PLP2 resulta especialmente relevante, ya que:
- Participa en el procesamiento proteolítico necesario para la replicación viral.
- Ejerce actividad desubiquitinasa, contribuyendo a antagonizar la producción de interferón.
La región hipervariable de NSP2 tolera deleciones e inserciones, una característica que ha despertado interés en el desarrollo de virus recombinantes y en investigación vacunal, aunque con problemas de estabilidad.
Otro de los puntos destacables es la relación de NSP2 con la virulencia del PRRSV, aunque este aspecto sigue siendo controvertido.
- Algunos estudios indican que las deleciones en NSP2 no bastan por sí solas para explicar cambios en virulencia.
- Otros apuntan a que esta proteína puede actuar como regulador importante de la inflamación, la activación inmune y la persistencia viral, siempre en interacción con otros determinantes genéticos del virus.
En cuanto al papel de NSP2 en la formación del complejo de replicación y transcripción, y en el ensamblaje viral, diversos trabajos muestran que esta proteína interactúa tanto con proteínas estructurales como con otras no estructurales del PRRSV, favoreciendo la formación de orgánulos de replicación y coordinando etapas tempranas del ensamblaje de nuevas partículas virales.
Desde el punto de vista inmunológico, existen varios mecanismos por los que NSP2 contribuye a la evasión inmune:
- La inhibición de rutas relacionadas con interferón tipo I y NF-κB.
- La inducción de autofagia.
- La degradación o alteración de moléculas celulares implicadas en la respuesta antiviral.
Además, NSP2 es una proteína inmunodominante capaz de inducir una respuesta humoral intensa, pero dominada por anticuerpos no neutralizantes, lo que podría favorecer la persistencia del virus y dificultar el desarrollo de respuestas protectoras eficaces.
Pese al avance del conocimiento, siguen existiendo lagunas importantes.
- Aún no se ha resuelto la estructura tridimensional completa de NSP2.
- Muchas de sus interacciones con proteínas virales y celulares no se comprenden en profundidad.
- Sus mecanismos exactos de acción en virulencia, ensamblaje e inmunorregulación siguen sin aclararse por completo.
| NSP2 es una diana de gran interés para comprender mejor la patogenia del PRRSV y para orientar futuras estrategias de prevención y control, aunque todavía queda camino por recorrer antes de trasladar ese conocimiento a aplicaciones clínicas eficaces. |
Leer revisión completa: Zheng Z, Zhang M, Zhang Y, Zhang H, Ren J. The biological functions of PRRSV nonstructural protein NSP2 in viral infection and replication and its role in host regulatory mechanisms. Front Vet Sci. 2026;13. doi:10.3389/fvets.2026.1746188.
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