Vacinas contra Circovírus Suíno Tipo 2 (PCV2): Aplicação Comercial e Avanços em Pesquisa

A infecção pelo circovírus suíno tipo 2 (PCV2) pode evoluir para a doença associada ao circovírus suíno (PCVAD), responsável por grandes prejuízos econômicos na suinocultura mundial. A vacinação é uma das principais formas de prevenção e controle. Atualmente, existem cinco vacinas contra o PCV2 disponíveis no mercado internacional e dez no mercado chinês, todas eficazes em reduzir os sinais clínicos, melhorar o desempenho dos animais e diminuir perdas produtivas.

Além dessas, várias vacinas experimentais têm mostrado bons resultados, como as vacinas quiméricas atenuadas, de ácido nucleico, de subunidade, multivalentes e de vetor viral. Elas contribuem para aumentar a eficiência da produção e simplificar os métodos de prevenção. O uso de adjuvantes também pode potencializar a resposta imune.

O presente artigo revisa o uso das vacinas comerciais ao longo dos anos e apresenta os avanços nas vacinas experimentais, que podem levar ao desenvolvimento de alternativas ainda mais eficazes para prevenir e controlar a infecção por PCV2 no futuro.

As doenças infecciosas suínas têm grande impacto na pecuária, no comércio internacional e até na saúde pública. Entre elas, destaca-se a doença associada ao circovírus suíno tipo 2 (PCV2), identificada pela primeira vez em 1991 e hoje considerada uma das mais importantes da suinocultura mundial, causando sérios prejuízos econômicos.

Trata-se de um dos menores vírus de DNA conhecidos, com genoma simples e pequeno, formado principalmente pelos genes ORF1 e ORF2, responsáveis pela replicação e pela proteína do capsídeo, que atua como principal imunógeno. Outros genes, como ORF3 e ORF4, estão relacionados à patogênese viral e à modulação da resposta imune.

O PCV2 possui oito genótipos (de PCV2a a PCV2h), sendo os mais relevantes o PCV2a, PCV2b e PCV2d. Houve uma mudança gradual de predominância: do PCV2a para o PCV2b, que se tornou mais virulento antes da introdução das primeiras vacinas em 2006, e, mais recentemente, para o PCV2d, detectado inclusive em animais vacinados, levantando dúvidas sobre a proteção atual das vacinas. Na China, por exemplo, o PCV2d se tornou o principal genótipo após 2009.

O principal método de prevenção é a vacinação, inicialmente desenvolvida a partir do PCV2a, o que trouxe benefícios produtivos. Porém, os novos genótipos, especialmente PCV2b e PCV2d, representam desafios adicionais. Diante disso, pesquisas em vacinas comerciais e experimentais avançam na busca por soluções mais eficazes para o controle da doença.

As vacinas contra o PCV2 disponíveis no mercado são divididas em duas categorias: vacinas inativadas e vacinas de subunidade, que utilizam a proteína Cap como imunógeno. Os cinco tipos de vacinas comerciais existentes têm se mostrado eficazes na redução dos sintomas clínicos, no controle da doença e na melhora do desempenho dos suínos. Animais vacinados apresentam maior ganho de peso diário, melhor conversão alimentar, maior produção de carne magra e menor gasto com medicamentos.

Além das vacinas já disponíveis no mercado, pesquisadores têm desenvolvido diferentes vacinas experimentais contra o PCV2, como inativadas, atenuadas, de DNA, de subunidades e multivalentes. A expectativa é que essas novas opções ajudem a superar os desafios causados pela mudança de genótipos do vírus e tornem o processo de vacinação mais simples e eficiente.

• Vacinas quiméricas atenuadas

As vacinas quiméricas contra o PCV2 são desenvolvidas a partir da combinação genética de fragmentos de diferentes patógenos, resultando em vetores recombinantes capazes de expressar múltiplos antígenos. Entre elas, destacam-se as vacinas vivo-atenuadas obtidas das cepas quiméricas PCV1-2a e PCV1-2b.

Estudos mostram que essas vacinas são geneticamente estáveis, não patogênicas e eficazes na proteção contra os genótipos PCV2b e PCV2d, reduzindo a carga viral, os danos histopatológicos e os sintomas clínicos nos suínos. Além disso, induzem forte resposta imune, incluindo proteção cruzada entre diferentes cepas do vírus.

O PCV1-2b, em especial, apresenta potencial como candidato para vacinas vivas atenuadas mais eficazes. Contudo, há indícios de que cepas quiméricas possam surgir tanto por manipulação em laboratório quanto por recombinação natural entre PCV1 e PCV2, como observado em um surto de PRRS no Canadá em 2008.

• Vacinas de ácido nucleico

As vacinas de ácido nucleico utilizam engenharia genética e tecnologia de injeção de genes para estimular a resposta imunológica de forma rápida e específica. Elas se dividem em vacinas de DNA e RNA, com as pesquisas sobre PCV2 concentradas principalmente em vacinas de DNA.

Estudos em camundongos mostraram que essas vacinas podem induzir altos níveis de anticorpos, citocinas protetoras e reduzir a carga viral, oferecendo proteção eficaz contra o PCV2.

No entanto, enfrentam limitações como degradação e dificuldades na administração dos plasmídeos. Para superar esses desafios, pesquisadores buscam otimizar plasmídeos, adjuvantes e sistemas de entrega.

No futuro, as vacinas de ácido nucleico têm grande potencial de aplicação tanto na pecuária quanto na saúde humana.

• Vacinas de Subunidades com Partículas Semelhantes a Vírus (VLPs)

As vacinas de subunidades baseadas em partículas semelhantes a vírus (VLPs) imitam a estrutura viral e induzem fortes respostas imunes mediadas por linfócitos B e T. A proteína Cap do PCV2 pode formar VLPs quando expressa em diferentes sistemas, como células de insetos ou bactérias E. coli, embora haja desafios de custo, expressão e purificação. Avanços na otimização genética e no uso de diferentes vetores têm permitido maior produção e montagem eficiente das VLPs.

Estudos em suínos e outros animais mostraram que essas vacinas induzem anticorpos neutralizantes, proteção contra o PCV2 e respostas imunes superiores às de algumas vacinas comerciais já disponíveis. Assim, as VLPs representam uma alternativa promissora para o desenvolvimento de vacinas mais eficazes contra o circovírus suíno.

• Vacinas de Vetor Viral

Na suinocultura, os animais precisam ser vacinados contra vários patógenos, e as vacinas bivalentes ou multicomponentes surgem como alternativa para simplificar programas de vacinação e reduzir custos.

Diversos estudos mostram que combinações envolvendo o PCV2 oferecem proteção superior e ampliam o espectro imunológico.

Entre elas, destacam-se: vacinas bivalentes PCV2a-PCV2b, que melhoram a proteção entre genótipos; vacinas recombinantes que associam PCV2 com Streptococcus equi ou parvovírus suíno (PPV), capazes de melhorar o crescimento dos leitões e reduzir doenças relacionadas; e vacinas que unem PCV2 ao PRRSV ou ao Mycoplasma hyopneumoniae, já disponíveis comercialmente.

Além disso, plataformas baseadas em adenovírus têm mostrado potencial, principalmente quando combinadas a adjuvantes ou vacinas comerciais, resultando em respostas imunes mais fortes. Esses avanços apontam para novas estratégias promissoras de imunização integrada contra o PCV2 e outros patógenos suínos.

Nas doenças humanas, as vacinas de mRNA ganharam destaque por sua rapidez de produção, baixo custo e eficácia contra mutações, mas ainda não foram aplicadas ao PCV2 devido a limitações tecnológicas e logísticas. No futuro, podem se tornar uma alternativa promissora. Entretanto, a evolução do vírus ocorre mais rapidamente que o desenvolvimento de vacinas, reforçando a importância de monitorar continuamente a epidemiologia e a variação das cepas de PCV2.

O artigo completo com todas as referências está disponível em Open-Acess pelo link

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36146809/