El butirato potencia la infección por TGEV suprimiendo la respuesta IFN de tipo I

Los metabolitos derivados de la microbiota intestinal son importantes para la replicación y patogénesis de muchos virus. Sin embargo, aún no se conocen bien las funciones de los metabolitos bacterianos en la infección por coronavirus entérico porcino (SECoV).

Utilizando como modelo el virus de la gastroenteritis transmisible porcina (TGEV), una de las principales causas de diarrea en lechones, descubrieron que los AGCC, en particular el butirato, potencian la infección por TGEV, tanto en células epiteliales intestinales porcinas como en células testiculares porcinas en la fase tardía de la infección viral.

Este efecto se relacionó con el efecto inhibitorio del butirato sobre la producción del interferón de tipo I (IFN) inducido por el virus y de los genes antivirales estimulados por el IFN.

• Desde el punto de vista mecánico, el butirato suprimió la expresión del gen I inducible por ácido retinoico (RIG-I), un sensor clave del ARN vírico, y la agregación de la señalización antivírica mitocondrial (MAVS), perjudicando así las respuestas IFN de tipo I y aumentando la replicación del TGEV.

Utilizando enfoques farmacológicos y genéticos, demostraron que el butirato inhibía la señalización IFN de tipo I inducida por RIG-I mediante la supresión de la histona deacetilasa de clase I (HDAC).

Leer estudio completo: Yin, L. et al. (2024) ‘Gut microbiota-derived butyrate promotes coronavirus TGEV infection through impairing rig-i-triggered local type I interferon responses via class I HDAC inhibition’, Journal of Virology [Preprint]. doi:10.1128/jvi.01377-23.