Ventajas de la vacunación intradérmica frente a Mesomycoplasma hyopneumoniae: percepción o realidad

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A nivel de campo, muchos ganaderos y veterinarios opinan que, en función de la vacuna comercial utilizada, es posible encontrar diferencias en el nivel de eficacia frente a Mesomycoplasma hyopneumoniae. Por otro lado, también existe la creencia de que al utilizar la vía de administración intradérmica es posible conseguir mejores resultados que con la vía intramuscular.

¿Esta percepción puede atenerse a la realidad y es plausible inmunológicamente hablando?

INMUNIDAD FRENTE A M. HYOPNEUMONIAE: UNA CUESTIÓN DE EQUILIBRIO

La vacunación frente a M. hyopneumoniae que se lleva a cabo a nivel mundial para intentar controlar la enfermedad y minimizar las pérdidas productivas, los signos clínicos, las lesiones pulmonares y los costes del tratamiento, desafortunadamente, solo proporcionan una protección parcial y no previenen la colonización ni la transmisión de este microorganismo.

Para comprender mejor esta situación, conviene repasar cómo responde el sistema inmunitario frente a M. hyopneumoniae, un patógeno capaz de activar y modular el sistema inmunitario, desencadenando respuestas que pueden resultar beneficiosas, pero a veces perjudiciales.

  INMUNIDAD INNATA: PRIMERA BARRERA FRENTE AL PATÓGENO  

La respuesta de inmunidad innata proporciona una primera línea de defensa esencial para prevenir la replicación temprana de M. hyopneumoniae, desempeñando también un papel clave en la modulación de la respuesta inmunitaria adaptativa de linfocitos T y B.

En este contexto, las células dendríticas actúan como presentadoras de antígenos, siendo capaces de inducir distintos perfiles de respuesta inmunitaria.

Por su parte, M. hyopneumoniae es capaz de potenciar la activación de los macrófagos, pudiendo desencadenar una potente respuesta inmunopatológica caracterizada por la producción de altas concentraciones de citocinas proinflamatorias a nivel pulmonar.

  INMUNIDAD ADAPTATIVA: NECESARIA, PERO CON RIESGOS  

Las infecciones por M. hyopneumoniae se caracterizan por generar respuestas de inmunidad adaptativa y en particular de linfocitos T helper o cooperadores que caracterizan el infiltrado inflamatorio asociado a la infección.

Aunque esta respuesta inmunitaria adaptativa de tipo celular se considera importante para la protección frente a la neumonía inducida por M. hyopneumoniae, también puede evolucionar hacia una respuesta inflamatoria excesiva que conduzca al desarrollo de lesiones pulmonares con formación de los típicos manguitos peribronquiolares (Dobbs y col., 2009).

Afortunadamente, existen mecanismos inmunorreguladores que pueden atenuar las respuestas inflamatorias exageradas:

LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A M. HYOPNEUMONIAE DEPENDE DE UN DELICADO EQUILIBRIO ENTRE LAS RESPUESTAS BENEFICIOSAS (PROTECCIÓN) E INMUNOPATOLÓGICAS (LESIÓN)

VACUNACIÓN FRENTE A M. HYOPNEUMONIAE: RESPUESTA INDUCIDA Y FACTORES DETERMINANTES

  ANTICUERPOS LOCALES Y SISTÉMICOS: ¿QUÉ PAPEL JUEGAN?  

De forma general, las vacunas parenterales (vía intramuscular e intradérmica) pueden estimular la producción de IgG e IgA locales o de mucosas.

Aunque los anticuerpos séricos no parecen estar correlacionados con la protección (no son un correlato de protección), los anticuerpos locales producidos en y para la mucosa respiratoria podrían formar parte de los mecanismos que subyacen a la prevención de la enfermedad clínica.

Varios estudios han demostrado que las vacunas comerciales pueden inducir anticuerpos séricos específicos contra M. hyopneumoniae, y que la respuesta serológica y el porcentaje de animales que se hacen seropositivos pueden variar entre vacunas. Estas diferencias en la respuesta serológica podrían deberse a diferencias en:

  INMUNIDAD CELULAR: PIEZA CLAVE EN LA PROTECCIÓN  

La respuesta de inmunidad celular mediada por linfocitos T también se considera importante para la protección frente a la neumonía inducida por M. hyopneumoniae.

Sin embargo, una respuesta inflamatoria exagerada por parte de estas células también se ha relacionado con el desarrollo de lesiones pulmonares.

En general, tanto la vacunación como la infección natural de los cerdos desencadena la diferenciación de linfocitos B de memoria y linfocitos T, lo que garantiza una rápida respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos y células tras un segundo contacto con el patógeno.

La vacunación frente a M. hyopneumoniae puede provocar seroconversión y un aumento de los anticuerpos específicos a nivel local en el tracto respiratorio.

Sin embargo, algunos estudios demuestran que existen diferencias significativas entre las vacunas comerciales en cuanto al efecto sobre la inmunidad mediada por células.

PAPEL DE LOS LINFOCITOS T EN LA RESPUESTA VACUNAL Y LA DEFENSA FRENTE A M. HYOPNEUMONIAE

En animales vacunados, se han observado niveles más altos de linfocitos T productores de interferón-γ (IFN-γ), junto con una mayor tasa de proliferación linfocitaria tras la estimulación in vitro con M. hyopneumoniae, en comparación con los animales no vacunados.

TRAS LA VACUNACIÓN, SE HAN ENCONTRADO LINFOCITOS T POLIFUNCIONALES PRODUCTORES DE IFN-γ Y FACTOR DE NECROSIS TUMORAL-α (TNF-α)

Para proteger al hospedador contra patógenos bacterianos facultativos intracelulares y extracelulares como M. hyopneumoniae, los linfocitos T cooperadores CD4+, principalmente Th1 y Th17, desempeñan un papel importante:

Recientemente, se ha demostrado que un bajo porcentaje de células de M. hyopneumoniae también se puede encontrar intracelularmente.

A este respecto, dado el papel crucial de los linfocitos T citotóxicos CD8+ en la protección del hospedador contra patógenos intracelulares, estos linfocitos también podrían ser importantes para controlar las infecciones por M. hyopneumoniae.

Hasta aquí nos queda claro que una respuesta combinada de inmunidad celular (a base de respuesta de linfocitos T citotóxicos y NK) y humoral (anticuerpos), sería más beneficiosa y eficaz que una orientada solo a la producción de anticuerpos.

La participación y el grado de activación de ambas respuestas también puede variar entre vacunas, dependiendo esto de factores como la formulación de la vacuna (adyuvante y antígeno) y de la vía de administración, entre otros.

VACUNACIÓN INTRADÉRMICA: FUNDAMENTOS Y EVIDENCIAS DE EFICACIA

De forma general se conoce que la vía de administración ID tiene la potencialidad de generar respuestas más potentes y efectivas que las vacunas de administración IM o SC, siendo más inmunógenas.

Entre las distintas razones que explican su mayor inmunogenicidad cabe destacar que:

La vía de inmunización ID es altamente efectiva generando respuestas de inmunidad celular Th1 (con activación de células T CD8+ citotóxicas y NK -Natural Killer-), absolutamente imprescindibles para hacer frente a infecciones por microorganismos intracelulares, y potentes respuestas de inmunidad humoral, tanto sistémica como local/de mucosas.

  RESULTADOS CLÍNICOS DE LA VACUNACIÓN ID: MÁS PROTECCIÓN Y MENOS LESIONES  

Como refrendo clínico, varios estudios (Martelli y col., 2014) han llevado a cabo una valoración comparativa entre vacunación IM e ID frente a M. hyopneumoniae, llegando a la conclusión de que la vacunación ID produce un mayor nivel de seroconversión (mayor SD), acompañándose de un menor score y gravedad de las lesiones post-desafío.

La vacunación ID proporciona:
  • Una respuesta óptima a nivel sistémico.
  • Un alto nivel de IgA local/de mucosas.
  • Una mayor concentración de IL-10 en lavado broncoalveolar, citocina con un marcado carácter antiinflamatorio.
Estos resultados podrían explicar perfectamente la reducción significativa del grado lesional pulmonar asociada a la vacunación ID frente al desafío que, en algunos estudios, ha mostrado un grado de protección significativamente mayor que la vacunación IM.

Otros estudios recientes (Marcial y col., 2021), destacan la disminución significativa de la presencia de M. hyopneumoniae en raspados broncoalveolares de los cerdos inmunizados vía ID frente a los inmunizados vía IM, siendo prácticamente todos los animales en este último grupo positivos por RT-PCR.

Estos resultados pueden servir igualmente para explicar las diferencias de pesos detectadas a favor de los animales vacunados vía ID, y se podría hipotetizar la relación de este hecho con la mayor protección local que confiere esta vacuna.

La percepción de ganaderos y veterinarios sobre el mayor carácter protector de la vacunación ID versus IM, podría estar en relación con algunos de los mecanismos explicados.

Una mayor y mejor inmunidad celular, combinada con una buena producción de anticuerpos, al que se añade un mayor control inflamatorio y del cuadro inmunopatológico que, al fin y al cabo, es el origen del cuadro clínico y lesional.

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