En un contexto marcado por la necesidad de reducir el uso de antibióticos y contener la resistencia antimicrobiana, la producción porcina avanza hacia enfoques más integrales en el control de las infecciones bacterianas. En este escenario, los bacteriófagos vuelven a situarse en el foco como una herramienta con potencial, especialmente cuando se combinan con otras estrategias ya consolidadas. Su integración abre nuevas posibilidades para reforzar la eficacia de los programas sanitarios desde una perspectiva más equilibrada y sostenible.
USO DE ANTIBIÓTICOS EN PORCINO: RESISTENCIAS EMERGENTES YNECESIDAD DE NUEVAS ESTRATEGIAS
En producción porcina, el uso de antibióticos ha sido históricamente una herramienta clave para el control de las infecciones bacterianas. Sin embargo, este uso ha contribuido a la aparición y diseminación de bacterias resistentes, comprometiendo la eficacia de los tratamientos convencionales (Enshaie et al., 2025).
Ante este problema, se ha establecido un marco regulatorio cada vez más restrictivo respecto al uso de antibióticos.
En la Unión Europea (UE), el Reglamento (UE) 2019/6 prohíbe su uso rutinario y profiláctico en animales productores de alimentos y limita de forma estricta la metafilaxis(European Parliament & Council of the European Union, 2019), reforzándose estas medidas en España mediante el Real Decreto 666/2023.
Estas políticas han contribuido a una reducción superior al 50 % en el uso de antimicrobianos veterinarios en la UE desde 2011, según datos del programa ESVAC de la Agencia Europea del Medicamento (European Medicines Agency, 2023).
En este nuevo escenario, los antibióticos ya no pueden considerarse la única herramienta para el control de las infecciones en la producción porcina, siendo necesario adoptar estrategias integrales basadas en la prevención mediante manejo y bioseguridad interna y externa, optimización del uso de antimicrobianos yla incorporación de herramientas alternativas y complementarias, en línea con el enfoque One Health(McEwen & Collignon, 2018).
FAGOTERAPIA: BASES Y VENTAJASFRENTE A LOS ANTIBIÓTICOS
La fagoterapia ha resurgido como una alternativa de interés basada en el uso de bacteriófagos (fagos), virus capaces de infectar y eliminar bacterias de forma altamente específica(Chavan & Purandare, 2025).
Estos virus presentan, principalmente, dos tipos de ciclos de vida (Figura 1):
Ciclo lítico:el fago se multiplica dentro de la bacteria hasta provocar su lisis y liberar nuevas partículas virales.
En fagoterapia se emplean exclusivamente fagos con ciclo de vida lítico, ya que permiten eliminar directamente a las bacterias patógenas.
Ciclo lisogénico:el material genético del fago se integra en el genoma de la bacteria y permanece en estado latente sin lisarla de inmediato.
La evidencia científica actual indica que el verdadero potencial de la fagoterapiano reside en su uso aislado, sino en su integración con otras estrategias de control, lo que permite maximizar su eficacia antibacteriana.
En este contexto, se han explorado diferentes combinaciones de fagos con compuestos ya empleados en producción animal y en programas de bioseguridad, ampliando así su abanico terapéutico.
ÁCIDOS ORGÁNICOS: CREANDO UN ENTORNO HOSTIL PARA LAS BACTERIAS
Los ácidos orgánicos se utilizan ampliamente en la producción animal por su capacidad para:
Reducir el pH.
Alterar la integridad de la membrana bacteriana.
Interferir con procesos metabólicos esenciales.
Estas condiciones generan un entorno desfavorable para las bacterias y pueden facilitar la acción de los bacteriófagos al mejorar su acceso a las células bacterianas.
Estudios recientes sugieren que el uso de ácidos orgánicos dentro de estrategias de control multifactorial puede potenciar la eficacia de agentes biológicos como los fagos. Este enfoque resulta especialmente atractivo para aplicaciones prácticas en agua de bebida, pienso o tratamientos locales, donde los ácidos orgánicos ya se emplean de forma habitual (Peh et al., 2024).
FAGOS Y DESINFECTANTES: ¿INCOMPATIBLES O COMPLEMENTARIOS?
Los desinfectantes son herramientas clave en los programas de bioseguridad, pero su interacción con los bacteriófagos requiere una evaluación cuidadosa.
Mientras que algunos desinfectantes pueden inactivar rápidamente a los fagos, otros podrían integrarse con la fagoterapia si se seleccionan y aplican adecuadamente.
La investigación disponible indica que elegir el biocida correcto y planificar el momento y el modo de aplicación es fundamental para evitar la inactivación de los fagos y aprovechar su capacidad para reducir bacterias que sobreviven a la limpieza convencional.
Este enfoque abre la puerta al uso de fagos como complemento estratégico en el control ambiental frente a bacterias persistentes (Chen et al., 2024).
COMBINACIÓN DE ANTIBIÓTICOS Y FAGOS: SINERGIA FAGO-ANTIBIÓTICO
Uno de los enfoques más relevantes dentro de las terapias combinadas es la denominada PAS (phage-antibiotic synergy), un fenómeno en el que la combinación de bacteriófagos y antibióticos genera un efecto antibacteriano superior al obtenido con cada agente por separado.
Esta sinergia se ha observado en numerosos sistemas bacteria-fago cuando se utilizan antibióticos a concentraciones subletales, es decir, inferiores a las dosis recomendadas. En estas condiciones, algunos antibióticos inducen cambios fisiológicos en las bacterias, como alteraciones en la división celular, que facilitan la infección y la replicación de los fagos.
LA SINERGIA FAGO-ANTIBIÓTICO PERMITE POTENCIAR LA ELIMINACIÓN DE BACTERIAS RESISTENTES Y ALCANZAR EFECTOS QUE NO SE LOGRAN CON CADA TERAPIA POR SEPARADO(Lee et al., 2025)
VENTAJAS DE LA COMBINACIÓN DE LOS FAGOS CON ANTIBIÓTICOS
La aplicación conjunta de fagos y antibióticos ofrece múltiples beneficios, contribuyendo a mejorar la eficacia global del tratamiento frente a bacterias resistentes(Figura 2).
1 Resensibilización a antibióticos
Una de las principales ventajas es la capacidad para restaurar la sensibilidad bacteriana a los antibióticos y aquellas bacterias que no se eliminen únicamente con antibióticos pueden ser erradicadas cuando se combinan con fagos.
Dosis subletales de antibióticos pueden provocar que las bacterias cambien su forma, facilitando que los fagos se multipliquen dentro de ellas, aumentando así la muerte bacteriana y mejorando la eficacia del tratamiento (Engeman et al., 2021).
2 Fenómeno “trade-off”
Las bacterias pueden desarrollar resistencia a los fagos modificando estructuras como polisacáridos, porinas de membrana, bombas de eflujo o flagelos. Sin embargo, en muchos casos, esta resistencia a los fagos se asocia con una menor virulencia o una mayor sensibilidad a antibióticos, lo que hace a las bacterias más vulnerables al tratamiento antimicrobiano(Mangalea & Duerkop, 2020).
3 Eliminación de biofilms
Combinar fagos y antibióticos también resulta especialmente eficaz frente a los biofilms, o biopelículas, estructuras bacterianas difíciles de eliminar mediante antibióticos convencionales.
Los fagos pueden producir enzimas que degradan la matriz del biofilm, aumentando su permeabilidad y exponiendo las bacterias, lo que favorece la acción del antibiótico(Chegini et al., 2020).
4 Reducción de efectos adversos
La combinación con fagos permite alcanzar una alta eficacia terapéutica usando dosis más bajas de antibióticos, reduciendo así efectos adversos como alteraciones de la microbiota y la aparición de resistencias. Además, la fagoterapia presenta pocos efectos secundarios y el riesgo de aparición de resistencias a fagos puede disminuir cuando se utilizan junto con antibióticos, lo que hace que esta estrategia sea más segura y sostenible (Diallo & Dublanchet, 2022).
LIMITACIONES DE LA COMBINACIÓN DE FAGOS CON ANTIBIÓTICOS
Pese a los beneficios previamente mencionados, esta estrategia presenta una serie de limitaciones y desafíos que deben ser considerados antes de su aplicación práctica en producción porcina:
1 Reducción de efectos adversos
No todas las combinaciones de fagos y antibióticos producen efectos sinérgicos. En algunos casos, los antibióticos pueden interferir con la capacidad de los fagos para infectar bacterias o reducir su multiplicación.
2 Condiciones fisiológicas del huésped
El entorno fisiológico del animal puede afectar la interacción entre el fago, el antibiótico y la bacteria, lo que puede limitar la eficacia esperada al trasladar los resultados obtenidos en estudios in vitro a condiciones de campo.
3 Riesgo de aparición de resistencias en otras bacterias
A diferencia de los fagos, que atacan de manera específica a una bacteria concreta, los antibióticos actúan sobre un espectro más amplio de la microbiota.
El uso de dosis subletales puede favorecer la aparición o la diseminación de resistencias en bacterias distintas de la diana, por lo que es fundamental evaluar cuidadosamente su impacto y establecer condiciones de uso seguras antes de su aplicación generalizada.
4 Limitaciones regulatorias y legales
En la UE, los bacteriófagos se consideran medicamentos veterinarios y están regulados por la normativa general vigente, bajo la supervisión de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). No obstante, en la actualidad no hay ningún fago aprobado para su uso habitual en animales de producción, lo que dificulta su aplicación directa en granja.
En el caso de España, cualquier posible autorización tendría que ser evaluada y aprobada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
APLICACIONES ACTUALES Y POTENCIALES DE LA SINERGIA FAGOS-ANTIBIÓTICOSEN PRODUCCIÓN PORCINA
Hasta el momento, la mayor parte de la evidencia sobre la sinergia fagos-antibióticos procede de estudios realizados en patógenos entéricos, principalmente Salmonellay Escherichia coli.
En estos microorganismos se ha observado de forma consistente que la combinación de fagos con antibióticos genera un efecto antibacteriano superior al uso de cada agente por separado. Estas combinaciones permiten:
Reducir de forma notable la carga bacteriana. Eliminar biofilms resistentes. En algunos casos, restaurar la sensibilidad de bacterias previamente resistentes a determinados antibióticos (Hasan et al., 2023; Shamsuzzaman et al., 2025).
Aunque muchos de estos trabajos se han realizado en estudios in vitro o en animales pequeños, como ratones, los resultados obtenidos ponen de manifiesto el potencial de los fagos como herramienta complementaria a los tratamientos convencionales basados en antibióticos.
No obstante, esta aproximación no se limita exclusivamente a los patógenos intestinales. En el ámbito del Complejo Respiratorio Porcino (CRP), se han descrito bacteriófagos activos frente a varios de sus principales agentes bacterianos.
En Streptococcus suis, patógeno frecuentemente asociado a meningitis y septicemia en cerdos, se han aislado y caracterizado fagos frente a distintas cepas porcinas, destacando su estabilidad frente a variaciones de pH y temperatura, así como su rango de hospedador relativamente amplio(Osei et al., 2025).
En Pasteurella multocida, implicada en procesos respiratorios y sistémicos, se ha identificado recientemente el fago virulento PMP1, de naturaleza estrictamente lítica y carente de genes asociados a lisogenia, ampliando el conocimiento disponible sobre los fagos que infectan a esta especie (Kim et al., 2025).
En Actinobacillus pleuropneumoniae, agente causal de la pleuropneumonía porcina, se han descrito fagos tipo Mu-like en aislados clínicos porcinos, aunque los estudios realizados hasta el momento se han centrado principalmente en su caracterización (Bartsch et al., 2024).
Además de los patógenos respiratorios, otros agentes bacterianos relevantes en producción porcina también cuentan con bacteriófagos descritos.
En este sentido, Staphylococcus hyicus, causante de la epidermitis exudativa porcina, dispone de fagos aislados y caracterizados a nivel molecular, observándose variabilidad en la susceptibilidad de las cepas a la lisis fágica en estudios realizados en brotes de granja (Tetens et al., 2021).
En conjunto, la identificación y caracterización de bacteriófagos frente a estos patógenos pone de manifiesto que ya existen las bases biológicas necesarias para explorar, en el futuro, estrategias terapéuticas basadas en fagos, incluidas las combinaciones fago-antibiótico, en distintos contextos de la sanidad porcina.
CONCLUSIONES
En conjunto, la evidencia disponible muestra que la combinación de bacteriófagos con distintos tratamientos antimicrobianos representa una estrategia prometedora para mejorar el control de las infecciones bacterianas en la producción porcina.
Los mejores resultados se han observado hasta ahora en patógenos entéricos, donde la sinergia entre bacteriófagos y antibióticos ha permitido:
Aumentar la eficacia de los tratamientos. Reducir la carga bacteriana. Limitar la aparición de resistencias.
De forma complementaria, el uso de desinfectantes y ácidos orgánicos contribuye a disminuir la presión bacteriana ambiental y a prevenir la colonización y transmisión de patógenos en granja, especialmente cuando se integra en programas de bioseguridad adecuados.
La aplicación directa de estas estrategias combinadas en el cerdo aún se encuentra en una fase inicial, pero la identificación de fagos activos frente a bacterias clave del CRP y otros patógenos de interés sanitario indica que existen bases sólidas para su desarrollo futuro.
En este contexto, estas aproximaciones no deben entenderse como sustitutas de los antibióticos, sino como herramientas complementarias dentro de estrategias integrales de manejo, bioseguridad y uso responsable de antimicrobianos.
El avance de estudios aplicados, adaptados a condiciones reales de granja, será clave para determinar su viabilidad práctica y su contribución a una producción porcina más sostenible y alineada con el enfoque One Health.
BIBLIOGRAFÍA
Bartsch, L. J., Fernandez Crespo, R., Wang, Y., Skinner, M. A., Rycroft, A. N., Cooley, W., Everest, D. J., Li, Y., Bossé, J. T., & Langford, P. R. (2024). PluMu—A Mu-like Bacteriophage Infecting Actinobacillus pleuropneumoniae. Applied Microbiology, 4(1), 520–535. https://doi.org/10.3390/applmicrobiol4010037
Chavan, R., & Purandare, K. (2025). Bacteriophage therapy inspired new age technologies to control antimicrobial resistance. Journal of Umm Al-Qura University for Applied Sciences. https://doi.org/10.1007/s43994-025-00231-8
Chegini, Z., Khoshbayan, A., Taati Moghadam, M., Farahani, I., Jazireian, P., & Shariati, A. (2020). Bacteriophage therapy against Pseudomonas aeruginosa biofilms: a review. Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials, 19(1), 45. https://doi.org/10.1186/s12941-020-00389-5
Chen, Z., Yang, Y., Li, G., Huang, Y., Luo, Y., & Le, S. (2024). Effective elimination of bacteria on hard surfaces by the combined use of bacteriophages and chemical disinfectants. Microbiology Spectrum, 12(4). https://doi.org/10.1128/spectrum.03797-23
Diallo, K., & Dublanchet, A. (2022). Benefits of Combined Phage–Antibiotic Therapy for the Control of Antibiotic-Resistant Bacteria: A Literature Review. Antibiotics, 11(7), 839. https://doi.org/10.3390/antibiotics11070839
Engeman, E., Freyberger, H. R., Corey, B. W., Ward, A. M., He, Y., Nikolich, M. P., Filippov, A. A., Tyner, S. D., & Jacobs, A. C. (2021). Synergistic Killing and Re-Sensitization of Pseudomonas aeruginosa to Antibiotics by Phage-Antibiotic Combination Treatment. Pharmaceuticals, 14(3), 184. https://doi.org/10.3390/ph14030184
Enshaie, E., Nigam, S., Patel, S., & Rai, V. (2025). Livestock Antibiotics Use and Antimicrobial Resistance. Antibiotics (Basel, Switzerland), 14(6). https://doi.org/10.3390/antibiotics14060621
European Parliament and the Council of the European Union. (2019). Regulation (EU) 2019/6 of the European Parliament and of the Council of 11 December 2018 on veterinary medicinal products. Official Journal of the European Union. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2019/6/oj
European Medicines Agency. (2023, November 20). Consumption of antimicrobials in animals reaches lowest level ever in Europe. https://www.ema.europa.eu/en/news/consumption-antimicrobials-animals-reaches-lowest-level-ever-europe
European Medicines Agency. (2021, March 18). Quality, safety and efficacy of bacteriophages used as veterinary medicinal products: Scientific guideline (EMA/CVMP/PhV/819716/2021). https://www.ema.europa.eu/en/quality-safety-and-efficacy-bacteriophages-veterinary-medicines-scientific-guideline
Gundersen, M. S., Fiedler, A. W., Bakke, I., & Vadstein, O. (2023). The impact of phage treatment on bacterial community structure is minor compared to antibiotics. Scientific Reports, 13(1), 21032. https://doi.org/10.1038/s41598-023-48434-5
Hasan, M., Dawan, J., & Ahn, J. (2023). Assessment of the potential of phage antibiotic synergy to induce collateral sensitivity in Salmonella Typhimurium. Microbial Pathogenesis, 180, 106134. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2023.106134
Kim, G., Park, B., Ji, S., Ferdiansyah, M. K., Kwon, Y., Cha, M., Gaddapara, M., Oh, H., & Kim, K. (2025). Genome sequencing of Pasteurella multocida phage PMP1 elucidates a possible host resistance mechanism and suggests that it belongs to a new species. Archives of Virology, 170(8), 176. https://doi.org/10.1007/s00705-025-06357-8
Lee, J.-W., Kim, J., & Kim, S. (2025). Phage-Antibiotic Synergy Review: Mechanisms, Applications, and Future Prospects. Journal of Bacteriology and Virology, 55(2), 91–110. https://doi.org/10.4167/jbv.2025.55.2.091
Mangalea, M. R., & Duerkop, B. A. (2020). Fitness Trade-Offs Resulting from Bacteriophage Resistance Potentiate Synergistic Antibacterial Strategies. Infection and Immunity, 88(7). https://doi.org/10.1128/IAI.00926-19
McEwen, S. A., & Collignon, P. J. (2018). Antimicrobial Resistance: a One Health Perspective. Microbiology Spectrum, 6(2). https://doi.org/10.1128/microbiolspec.ARBA-0009-2017
Osei, E. K., O’Hea, R., Cambillau, C., Athalye, A., Hille, F., Franz, C. M. A. P., O’Doherty, Á., Wilson, M., Murray, G. G. R., Weinert, L. A., Manzanilla, E. G., Mahony, J., & Kenny, J. G. (2025). Isolation of phages infecting the zoonotic pathogen Streptococcus suis reveals novel structural and genomic characteristics. BioRxiv : The Preprint Server for Biology. https://doi.org/10.1101/2025.01.07.631744
Peh, E., Szott, V., Reichelt, B., Friese, A., Ploetz, M., Roesler, U., & Kittler, S. (2024). Combined application of bacteriophages with a competitive exclusion culture and carvacrol with organic acids can reduce Campylobacter in primary broiler production. Scientific Reports, 14(1), 9218. https://doi.org/10.1038/s41598-024-59563-w
Shamsuzzaman, M., Kim, S., & Kim, J. (2025). Therapeutic potential of novel phages with antibiotic combinations against ESBL-producing and carbapenem resistant Escherichia Coli. Journal of Global Antimicrobial Resistance, 43, 86-97. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2025.04.005
Tetens, J., Sprotte, S., Thimm, G., Wagner, N., Brinks, E., Neve, H., Hölzel, C. S., & Franz, C. M. A. P. (2021). First Molecular Characterization of Siphoviridae Like Bacteriophages Infecting Staphylococcus hyicus in a Case of Exudative Epidermitis. Frontiers in Microbiology, 12, 653501. https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.653501
