El uso racional de los antimicrobianos en Medicina Humana y Veterinaria es una pieza clave en la lucha contra el auge de las bacterias multirresistentes. Así, para cumplir con la regla de usar los antimicrobianos “tan poco como sea posible, tanto como sea necesario”, es imprescindible conocer los mecanismos y espectro de acción de estos compuestos para maximizar su eficacia y minimizar el desarrollo de resistencias.
En la primera parte de este artículo se abordan las clases de antibióticos que basan su mecanismo de acción en la inhibición de la síntesis proteica (Figuras 1 y 2) asociada a la subunidad ribosomal 30S (aminoglucósidos y tetraciclinas), centrándonos en las más relevantes en el tratamiento de las enfermedades infecciosas que afectan al ganado porcino.
ANTIBIÓTICOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS QUE EJERCEN SU ACCIÓN SOBRELA SUBUNIDAD 30S
AMINOGLUCÓSIDOS
Tienen una estructura central formada por aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un aminociclitol dibásico, que suele ser 2-desoxiestreptamina.
Los aminoglucósidos se clasifican en cuatro subclases según la identidad del resto aminociclitol:
Sin desoxiestreptamina (p. ej., estreptomicina, que tiene un anillo de estreptidina).
Un anillo de desoxiestreptamina monosustituido (p. ej., apramicina).
Un anillo de desoxiestreptamina 4,5-disustituido (p. ej., neomicina, ribostamicina).
Un anillo de desoxiestreptamina 4,6-disustituido (p. ej., gentamicina, amikacina, tobramicina y plazomicina).
ESPECTRO DE ACCIÓN
Los aminoglucósidos son activos frente a microorganismos Gram positivos (Gram+) y Gramnegativos (Gram-).
Son muy efectivos frente a Enterobacteriaceae, incluidos Escherichia coli, Klebsiella pneumonie y K. oxytoca, Enterobacter cloacae y E. aerogenes, Providencia spp., Proteus spp., Morganella spp. y Serratia spp. Además, son activos contra Yersinia pestis y Francisella tularensis, Staphylococcus aureus, incluidos aislados resistentes a la meticilina y resistentes a la vancomicina e intermedios, P. aeruginosa y, en menor medida, Acinetobacter baumannii. También, son susceptibles Mycobacterium tuberculosis, M. fortuitum, M. chelonae y M. avium.
Puesto que, para la absorción de los aminoglucósidos en las células, es necesario el transporte de electrones (dependiente de oxígeno), carecen de actividad frente a bacterias anaerobias y también son ineficaces frente a Streptococcus spp. y Enterococcus spp.
MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción de los AG se basa en inhibir la síntesis de proteínas al unirse, con alta afinidad, al sitio A en el rRNA 16S en la subunidad 30S(Figura 2).
Como resultado de esta interacción, el antibiótico provoca la traducción incorrecta, dando como resultado una síntesis proteica errónea, permitiendo que los aminoácidos incorrectos se ensamblen en un polipéptido que, posteriormente, se liberará dañando la membrana celular.
Algunos aminoglucósidos también pueden afectar a la síntesis de proteínas, bloqueando la elongación o inhibiendo directamente el proceso de iniciación.
Todos los aminoglucósidos sonbactericidasy, normalmente, tienen un efecto postantibiótico (PAE) prolongado. Se ha demostrado que el PAE está directamente relacionado con el tiempo que tardan las bacterias en recuperarse de la inhibición de la síntesis de proteínas.
La entrada de aminoglucósidos en las células bacterianas se lleva a cabo en tres etapas distintas:
La primera etapa aumenta la permeabilidad de la membrana bacteriana.
La segunda y tercera etapa dependen de la energía.
ETAPA 1
La primera etapa implica la unión electrostática del aminoglucósido a los componentes cargados negativamente de la membrana bacteriana.
Estos cationes son responsables de la formación de puentes cruzados y de la estabilización de los componentes lipídicos de la membrana bacteriana y su eliminación conduce a la ruptura de la membrana externa, y, por tanto, a una mayor permeabilidad y al inicio del proceso de absorción del aminoglucósido.
Este fenómeno facilita la entrada al citoplasma a través de un proceso lento, dependiente de la energía y mediado por el transporte de electrones.
ETAPAS 2 Y 3
La molécula es transportada activamente a través de la membrana citoplasmática (membrana interna) hacia el interior de la célula por medio de un mecanismo dependiente del oxígeno (fase I energía-dependiente).
El transporte está acoplado a una bomba de protones y el gradiente electroquímico transmembrana provee la energía para este proceso.
Esta es una fase limitante
Los cationes bivalentes (Ca2+ y Mg2+), el pH extracelular bajo, las condiciones de anaerobiosis e hiperosmolaridad reducen este gradiente y pueden inhibir o bloquear el transporte. Por lo tanto, la actividad de los aminoglucósidos se ve marcadamente reducida en el ambiente ácido y anaeróbico de un absceso o en la orina hipermolar.
El transporte puede verse favorecido por fármacos activos sobre la pared bacteriana, tales como la penicilina o la vancomicina. Esto podría representar la base molecular del sinergismo de potenciación observado con tales fármacos.
La inhibición de la síntesis de proteínas y la mala traducción de proteínas se produce una vez que las moléculas de aminoglucósidos acceden al citoplasma. Estas proteínas mal traducidas se insertan en la propia membrana citoplasmática y la dañan, facilitando la posterior entrada de aminoglucósidos con una rápida absorción de moléculas en el citoplasma, mayor inhibición de la síntesis de proteínas y muerte celular acelerada.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Las características farmacocinéticas de los AG se basan en [registrados]su escasa o nula absorción vía oral y, por lo tanto, se administran en su mayoría por vía intravenosa o intramuscular, a no ser que queramos obtener una acción a nivel gastrointestinal (GI).
Presentan una amplia distribución en los tejidos, incluido el pulmón, y se eliminan rápidamente a través del riñón, lo que también hace que estos fármacos sean ideales para el tratamiento de infecciones del tracto urinario.
Estos antibióticos se comportan como bactericidas concentración-dependiente. Por tanto, el objetivo debe ser administrar la dosis más alta posible con la menor toxicidad.
Se ha demostrado que la dosificación una vez al día o de intervalo prolongado, aprovecha tres características de los aminoglucósidos:
Muerte dependiente de la concentración
Eliminación rápida
PAE prolongado
Las dosis más altas aumentan las concentraciones y minimizan la toxicidad al permitir un período de tiempo en el que hay poco o ningún fármaco en circulación.
Por tanto, la dosificación una vez al día se asocia con una nefrotoxicidad reducida y una eficacia igual.
LA ADMINISTRACIÓN INHALADA DE AMINOGLUCÓSIDOS SE HA CONVERTIDO EN UNA ADMINISTRACIÓN DE INTERÉS PORQUE PERMITE UNA MAYOR EXPOSICIÓN LOCAL DENTRO DE LOS PULMONES CON UNA TOXICIDAD SISTÉMICA REDUCIDA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
La resistencia a los aminoglucósidos toma muchas formas diferentes, incluida la modificación enzimática, la modificación del sitio diana a través de una enzima o una mutación cromosómica o de las bombas de eflujo.
Cada uno de estos mecanismos tiene efectos variables en diferentes miembros de la clase y, a menudo, son varios los mecanismos que están implicados.
MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA DE FÁRMACOS
Los AME (enzimas modificadoras de aminoglucósidos) a menudo se encuentran en plásmidos que contienen múltiples elementos de resistencia, incluidos otros AME o β-lactamasas.
Se han descrito más de 100 AME y se clasifican ampliamente en tres grupos en función de su capacidad para acetilar, fosforilar o adenilar grupos amino o hidroxilo que se encuentran en varias posiciones alrededor del eje central de aminoglucósidos.
Estas modificaciones disminuyen la afinidad de unión del fármaco por su diana y conducen a una pérdida de potencia antibacteriana.
MODIFICACIÓN DEL SITIO DIANA
Se produce a través de la acción de las metiltransferasas (RMT) del rRNA 16S. Estas enzimas modifican residuos de nucleótidos de rRNA específicos de forma que bloquean la unión eficaz de los aminoglucósidos a su objetivo.
RESISTENCIA MEDIADA POR BOMBAS DE EFLUJO
Se ha demostrado que existen transportadores homólogos en algunas bacterias que participan en la salida del aminoglucósido.
EFECTOS ADVERSOS
Como efectos adversos, los aminoglucósidos pueden tener efectos negativos sobre la función renal. Su administración a animales que sufren alteraciones renales o en combinación con sustancias que también afecten a la función renal puede provocar riesgo de intoxicación.
Además, pueden provocar bloqueo neuromuscular, por lo que se recomienda tener en cuenta este efecto al anestesiar los animales tratados. No se ha demostrado la seguridad del medicamento durante la gestación ni la lactación en lechones. Tampoco se recomienda su uso en animales menores de un mes.
TODOS LOS AMINIGLUCÓSIDOS, EXCEPTO ESPECTINOMICINA, PUEDEN PROVOCAR TOXICIDAD RENAL Y ÓTICA Y, RARAMENTE, BLOQUEO NEUROMUSCULAR
INDICACIONES TERAPEÚTICAS
Los AG se usan como agentes únicos y también en combinación con otros antibióticos, tanto en terapia empírica como definitiva, para gran cantidad de patologías:
Existen 3 formulaciones comercializadas en forma de apramicina sulfato.
Las tres están autorizadas para porcino, 1 en forma de premezcla medicamentosa y 2 en forma de polvo para administración con agua de bebida o leche.
La apramicina es efectiva frente a bacterias Gram-, como Salmonella y Escherichia coli, y está indicado su uso para el tratamiento de la colibacilosis, enteritis infecciosa y gastroenteritis.
La apramicina por vía oral (VO) se absorbe poco, por lo que solo se utiliza para infecciones que asientan a nivel gastrointestinal (GI).
No obstante, dicha absorción puede aumentar en recién nacidos, animales jóvenes y en los animales con la barrera intestinal alterada.
Se excreta principalmente a través de heces y muy poca cantidad en la orina.
En cuanto a los tiempos de espera marcados, por supuesto depende de la dosis administrada, pero de forma general para los preparados que se administran en el agua de bebida suele ser de 7 días y de 21 si se ha usado una formulación en forma de premezcla.
ESTREPTOMICINA (CATEGORIA C)
Existen 9 formulaciones comercializadas en forma de dihidroestreptomicina sulfato de las cuales 6 están autorizadas para porcino: 4 asociadas a bencilpenicilina procaína, 1 además a dexametasona y 1 se presenta como monocomponente.
Como único componente presenta un espectro sólo contra Leptospira spp.
La dihidroestreptomicina se excreta principalmente por orina y no debe ser administrada junto con otros antibióticos bacteriostáticos, pentobarbital, ni anestésicos inhalatorios (por existir riesgo de depresión vascular), relajantes musculares (por riesgo de bloqueo neuromuscular) ni diuréticos renales (por riesgo de aumentar la ototoxicidad).
El tiempo de espera tras la administración de estreptomicina en carne es de 73 días.
En asociación con dexametasona en suspensión inyectable para administración intramuscular (IM)
El espectro es frente a Actinobacillus pleuropneumoniae y/o Pasteurella multocida, Streptococcus suis, Listeria monocytogenes y/o Haemophilus parasuis, estando indicado para meningitis y enfermedad de Glässer.
No se debe usar:
En caso de hipersensibilidad al ácido paraaminobenzoico (PABA), diabetes mellitus, animales con enfermedades degenerativas oculares o úlceras corneales, o con hiperadrenocorticismo (enfermedad de Cushing).
Durante el último tercio de la gestación y su empleo debe restringirse a procesos agudos, ya que no está recomendado patologías crónicas.
Durante más de 3 días consecutivos, continuando posteriormente el tratamiento con antibióticos sin corticosteroides.
El tiempo de espera de esta asociación en carne es de 68 días.
En asociación con bencilpenicilina procaína, solución inyectable para administración IM.
El espectro de acción se amplía a Escherichia coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Proteus spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Mycobacterium spp., Haemophilus spp., Brucilla spp., Campylobacter fetus.
Está indicada para el tratamiento de artritis, aborto (Brucella, Leptospira), leptospirosis, mal rojo, neumonía y bronconeumonía, síndrome mastitis-metritis-agalactia o MMA (termino propuesto en 1958 por Tharp y Amstutz, utilizado de forma rutinaria en España pero que, tras demostrase en la práctica que metritis y mamitis no siempre eran evidentes, se decidió definir como síndrome de disgalactia posparto o SDPP).
Con la asociación de ambos compuestos se logra una sinergia debido a un primer efecto de la penicilina sobre la pared celular bacteriana, permitiendo la penetración de la dihidroestreptomicina más fácilmente dentro de la célula, aumentando, por tanto, la eficacia de los dos compuestos por separado.
En lechones y cerdos de engorde, en situaciones de estrés este medicamento puede provocar fiebre transitoria, vómitos, incoordinación, temblores y apatía.
No se debe administrar junto con otros antibióticos bacteriostáticos y otros aminoglucósidos, pentobarbital y anestésicos inhalatorios, relajantes musculares, diuréticos.
El tiempo de espera de esta asociación en carne es de 30 días.
GENTAMICINA (CATEGORÍA C)
Existen 15 formulaciones comercializadas, de las cuales 5 están autorizadas para porcino en forma de gentamicina sulfato: 4 como monocomponente (3 para administrar con el agua de bebida y 1 para administración IM) y 1 de ellas asociadas con amoxicilina trihidrato para administración IM.
La presentación como monocomponente es activa frente a Escherichia coli no invasiva y está indicada frente a disentería y colibacilosis.
La presentación gentamicina/amoxicilina, además, es eficaz frente a Pasteurella multocida, Haemophilus parasuis y Actinobacillus pleuropneumoniae sensibles y está indicada para neumonías y colibacilosis.
La sinergia entre ambos antimicrobianos permite que la penetración de la gentamicina en la célula se incremente cuando la permeabilidad de la pared celular bacteriana es alterada por la amoxicilina. Este hecho permite el uso de cantidades más pequeñas del aminoglucósido.
El tiempo de espera para el monocomponente en agua de bebida es de 14 días en carne y 44 días en la administración IM. En la presentación gentamicina/amoxicilina para agua de bebida es de 84 días en carne.
NEOMICINA (CATEGORÍA C)
Existen 14 formulaciones comercializadas, de las cuales 9 están autorizadas para porcino en forma de neomicina sulfato: 3 se presentan en forma de polvo para administrar en el agua/leche, 4 en polvo para solución oral y 2 como premezcla medicamentosa.
La neomicina es activa frente a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Mycobacterium tuberculosis y Bacillus anthracis, estando indicada para el tratamiento de colibacilosis, salmonelosis, disentería vibriónica y enfermedad de los edemas causadas por microorganismos sensibles a la neomicina.
Su uso prolongado puede ocasionar síndrome de malabsorción y disbiosis intestinal. No se debe administrar con bloqueantes neuromusculares, anestésicos generales, antidiuréticos u otros aminoglucósidos.
En polvos para administración oral y para premezclas el tiempo de espera para carne es de 20 días y en la formulación para agua de bebida 1-3 días.
ESPECTINOMICINA (CATEGORÍA D)
La espectinomicina es un aminociclitol, ya que no contiene aminoazúcares, aunque comparte propiedades similares con los aminoglucósidos, pero con menos efectos tóxicos y con efecto bacteriostático.
Existen 13 formulaciones comercializadas de las cuales 11 están autorizadas para porcino: 8 en forma de espectinomicina sulfato con lincomicina hidrocloruro (2 para administración en agua/leche y 6 para IM), 1 en forma de lincomicina hidrocloruro junto con espectinomicina sulfato y bromhexina hidrocloruro para administración IM y 2 como monocomponente para administrar con agua/leche.
Es activo frente a bacterias Gram+ y Gram-, así como frente a Salmonella spp., Pasteurella multocida, Escherichia coli, Mycoplasma, estando indicada para el tratamiento de la disentería vibriónica, colibacilosis, neumonía enzoótica, salmonelosis y artritis infecciosa.
La combinación de espectinomicina y lincomicina tiene un efecto sinérgico, traduciéndose en una mayor eficacia frente a distintos procesos patológicos (disentería porcina) que la que tienen por separado. Los parámetros farmacocinéticos de la asociación prácticamente no se ven modificados, sobre todo la espectinomicina, coincidiendo con los que tienen cada uno por separado.
No se deben administrar conjuntamente con macrólidos ni aminoglucósidos ni tampoco en animales que padezcan infecciones preexistentes por Monilia spp.
El tiempo de espera en carne es de 14 – 21 días.
La presentación como único componente de la espectinomicina se comercializa para agua de bebida y solo está indicada para tratamiento de las infecciones digestivas causadas por Escherichia coli sensible a la espectinomicina. El tiempo de espera en carne es de 6 días.
En el caso de la asociación de espectinomicina sulfato con lincomicina hidrocloruro junto con bromhexina hidrocloruro se indica también para pleuroneumonía causada por Actinobacillus pleuropneumoniae, siendo el tiempo de espera en este caso de 15 días en carne.
TETRACICLINAS
Las tetraciclinas constituyen una familia de productos naturales (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina, demeclociclina) y semisintéticos (metaciclina, doxiciclina, minociclina, limeciclina, rolitetraciclina, tigeciclina, PTK 7906) derivados de diferentes especies de Streptomyces spp.
Cuentan con un núcleo hidronaftaceno, que contiene cuatro anillos fundidos al que se pueden unir distintos radicales que darán lugar a las diferentes tetraciclinas.
Actúan inhibiendo la síntesis de las proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad ribosomal 30S de las bacterias. Son bacteriostáticos, de uso habitual tanto en humana como veterinaria.
CLASIFICACIÓN DE LAS TETRACICLINAS
TETRACICLINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Son las más antiguas, las menos lipofílicas y las que peor se absorben.
En este grupo se incluyen:
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Clortetraciclina
Demeclociclina
Limeciclina
Metaciclina
Rolitetraciclina
Todas, excepto rolitetraciclina, pueden administrarse por vía oral.
TETRACICLINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Presentan una mejor absorción y son entre 3 y 5 veces más lipofílicas que las componentes del grupo anterior.
En este grupo se incluyen:
Doxiciclina
Minociclina
Se pueden administrar por vía oral y también por vía intravenosa.
TETRACICLINAS DE TERCERA GENERACIÓN (GLICILCINAS)
Son análogos semisintéticos obtenidos tras modificar la posición 9 del anillo tetracíclico de los compuestos de las generaciones anteriores.
La tigeciclina es el 9-tert-butil-glicilamido derivado de la minociclina y constituye el principal representante de este nuevo grupo.
En esta tercera generación se incluyen nuevos compuestos en desarrollo, como las aminometilciclinas, de cuyo grupo ya ha pasado a experimentación humana la PTK 0796 para administración oral e intravenosa en una sola dosis diaria.
Las tetraciclinas son el mejor ejemplo de los llamados antibióticos de amplio espectro, con actividad frente a bacterias Gram+ y Gram-.
Su espectro de actividad comprende Rickettsias, Espiroquetas, Vibrio spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp., Bacillus anthracis, Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Mycoplasma spp., Chlamydia y Chlamydophila spp., algunos Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, Coxiella burnetii y algunos protozoos.
MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción de las tetraciclinas se basa en inhibir la síntesis proteica de las bacterias. Se fijan a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano (proteínas S7, S14, S19), impidiendo la unión del sitio aminoacil del ácido ribonucleico de transferencia a la subunidad 30S ribosomal(Figura 2), paralizando la incorporación de aminoácidos durante la síntesis proteica.
Atraviesan la membrana externa de las bacterias a través de porinas mediante difusión pasiva y llegan al citoplasma gracias a un mecanismo dependiente de energía.
Las glicilciclinas, entre las que se encuentra la tigeciclina, se fijan al mismo punto de unión del ribosoma bacteriano, pero la última lo hace con una fuerza 5 veces superior a la de la tetraciclina y la minociclina. Parece que esta fuerza de anclaje es la que permite a la tigeciclina vencer el mecanismo de resistencia ribosomal frente a las tetraciclinas clásicas.
LA FIJACIÓN DE TODAS LAS TETRACICLINAS A LA SUBUNIDAD RIBOSOMAL ES REVERSIBLE, LO QUE EXPLICARÍA SU EFECTO BACTERIOSTÁTICO
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
Las características farmacocinéticas de las tetraciclinas son variables.
Las tetraciclinas de primera y segunda generación se administran principalmente por vía oral, aunque tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina y minociclina también pueden administrarse por vía intravenosa.
Las que se administran por vía oral se absorben de manera variable en el estómago y en el intestino delgado, dependiendo de cada tetraciclina.
Las de primera generación se absorben peor.
La doxiciclina y la minociclina son las que mejor se absorben (liposolubles), hasta casi un 90– 100%, y en ellas no interfiere de forma significativa la alimentación. El resto se absorben peor y, por eso, es recomendable que se administren sin alimentos.
El hierro y otros medicamentos o compuestos que formen complejos quelantes o aumenten el pH del estómago (calcio, aluminio, bismuto, magnesio y omeprazol) interfieren en su absorción.
El volumen de distribución de estos agentes es variable, al igual que la unión con las proteínas plasmáticas, teniendo la doxiciclina y la minociclina mayor unión a las proteínas que la tetraciclina.
Difunden ampliamente en todos los tejidos y líquidos por su gran liposolubilidad, acumulándose en los huesos y los dientes, atravesando la barrera placentaria y excretándose en elevadas concentraciones en la leche.
Según su perfil farmacocinético pueden agruparse en 3 categorías:
Semivida corta (5–9h): clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina.
Semivida intermedia (10–14h): demeclociclina, limeciclina y metaciclina.
Semivida larga (16–18h): doxiciclina y minociclina (son las más liposolubles.
Todos, excepto la tetraciclina que presenta un metabolismo hepático, se eliminan sin metabolizar vía biliar y renal. La eliminación por orina varía según el compuesto, siendo muy escasa para la minociclina y la clortetraciclina, moderada-baja para la doxiciclina y aceptable para la tetraciclina, por lo que a excepción de las 2 primeras se alcanzan concentraciones terapéuticas en la orina para el tratamiento de infecciones urinarias por microorganismos sensibles. El resto, se elimina en las heces.
LA TIGECICLINA DE TERCERA GENERACIÓN SOLO PUEDE ADMINISTRARSE EN INFUSIÓN INTRAVENOSA
Las tetraciclinas se comportan como antimicrobianos tiempo-dependiente, por tanto, la eficacia depende del tiempo en que la concentración del antibiótico esté por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) T>CMI, teniendo un efecto postantibiótico prolongado.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
La resistencia a las tetraciclinas se produce al impedir la unión del antibiótico a la diana o mediante la expulsión del antibiótico al exterior de la célula por bombas de eflujo.
Los genes de resistencia se localizan en plásmidos, transposones conjugativos e integrones.
Junto al gen que confiere la resistencia a tetraciclinas se pueden encontrar otros genes (gene cassettes) que confieren resistencia a otros antibióticos, por lo que las tetraciclinas u otros antimicrobianos pueden seleccionar estas cepas multirresistentes. Los determinantes genéticos implicados en la resistencia a tetraciclinas son los genes tet y otr.
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos secundarios más habituales son gastrointestinales. La intolerancia gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarreas) es el efecto secundario más importante y es dependiente de la dosis. Todas las tetraciclinas pueden producir fotosensibilidad.
No deben administrarse tetraciclinas (excepto doxiciclina, minociclina y tigeciclina) a animales con insuficiencia renal previa, ya que pueden agravar esta insuficiencia. También pueden provocar decoloración de los dientes.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Las tetraciclinas son de primera elección en el tratamiento de la brucelosis y resultan útiles en el tratamiento de bronquitis crónica, carbunco, tularemia y en infecciones por espiroquetas, enfermedad de Lyme, en la fiebre recurrente (Borrelia spp.) y en el tratamiento y la profilaxis del paludismo causado por Plasmodium resistente a cloroquina.
Se recomiendan para una gran variedad de infecciones de transmisión sexual: uretritis no gonocócica, cervicitis, linfogranuloma venéreo (Chlamydia pecorum, suis) y granuloma inguinal (Calymmatobacterium granulomatis).
PRINCIPALES TETRACICLINAS DE USO EN PORCINO
CLORTETRACICLINA (CATEGORÍA D)
Existen 15 formulaciones comercializadas, 14 en porcino, en forma de clortetraciclina hidrocloruro: 7 en spray, 4 en suspensión para pulverización cutánea para uso tópico de heridas, infecciones podales y pedero, dermatitis digital e interdigital, infecciones de la pezuña, y 2 para premezcla medicamentosa para administración en el alimento.
La clortetracilina es activa frente a Actinobacillus pleuropneumoniae, Bordetella bronchiseptica, Erysipelothrix rhusiopathiae, Escherichia coli, Haemophilus parasuis, Leptospira spp., Lawsonia intracellularis, Mycoplasma spp., Pasteurella multocida y Streptococcus suis, estando indicada para el tratamiento de actinobacilosis, colibacibacilosis, complejo respiratorio porcino, estreptococosis, micoplasmosis y pasterelosis, disentería, neumonía enzoótica.
El uso de tetraciclinas durante el periodo de desarrollo de la dentición puede originar la decoloración de los dientes y, además, habrá que tener en cuenta que la absorción de la clortetraciclina puede quedar disminuida si se da conjuntamente con los alimentos ricos en cationes divalentes y trivalentes, sobre todo calcio, hierro, magnesio y cobre.
El efecto secundario más frecuente son los trastornos gastrointestinales, tales como diarrea.
Algunas presentaciones comerciales indican que en cerdos no se debe administrar 2 días antes y 10 después de vacunar frente al mal rojo, ya que suprime la inmunidad adquirida.
El tiempo de espera en carne es de 10 días.
DOXICICLINA (CATEGORÍA D)
Hay 62 formulaciones comercializadas, 44 en porcino: todas ellas en forma de doxiciclina hiclato excepto una que se formula combinada con bromhexina hidrocloruro, 34 se presentan para administrar con agua/leche, 7 en forma de premezcla y 3 inyectables IM.
Es eficaz contra Actinobacillus pleuropneumoniae, Mycoplasma hyopneumoniae, Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Histophilus somni, Actinobacillus pleuropneumoniae y Streptococcus suis, estando indicada para el tratamiento de pleuroneumonía, neumonías, bronconeumonías o pasteurelosis.
En tratamientos muy prolongados, pueden aparecer alteraciones digestivas por disbiosis intestinal.
El tiempo de espera en carne para las presentaciones para premezcla es de 5 días, para las de administración con el agua de bebida 4 días y para las de administración IM 28 días.
OXITETRACICLINA (CATEGORÍA D)
Existen 36 presentaciones comercializadas, 29 en porcino: 4 en forma de oxitetraciclina, 13 en forma de oxitetraciclina hidrocloruro y 12 oxitetraciclina dihidrato, de las cuales 6 se administran con el agua de bebida, 8 en premezcla, 1 en spray y 1 en solución para pulverización y 13 inyectables para administración intramuscular profunda.
Están indicadas frente a bacterias Gram+ (Arcanobacterium pyogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Staphylococcus spp. y Streptococcus spp. y bacterias Gram-: Actinobacillus spp., Bordetella bronchiseptica, E. coli, Haemophilus parasuis, Histophilus somni, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Klebsiella spp., Fusobacterium necrophorum y Prevotella melaninogenicus, Chlamydia spp. y Mycoplasma spp).
Se utilizan para el tratamiento de infecciones respiratorias, infecciones genitourinarias y síndrome Mastitis- Metritis-Agalactia o síndrome de disgalactia posparto, mal rojo (erisipela), así como en infecciones podales y tratamiento de apoyo de infecciones de heridas superficiales tras cirugía o lesiones físicas, como, por ejemplo, mordeduras de colas, rasguños y abrasiones.
El uso de tetraciclinas en el periodo de desarrollo óseo y dental, incluyendo el último periodo de gestación, puede conducir a una decoloración de los dientes.
El tiempo de espera de las formulaciones inyectables es de 23 días en carne y en polvo 10 días.
TETRACICLINA (CATEGORÍA D)
Existen 5 presentaciones comercializadas, 2 para porcino en forma de tetraciclina hidrocloruro: una para premezcla y otra para agua de bebida.
Su espectro de acción comprende a bacterias Gram+ y Gram- (Streptococcus spp. Haemophillus spp., Klebsiella spp., Clostridium spp., Ricketsias, Clamydias, Mycoplasmas, Protozoos, Theileria, Eperythozoom, Anaplasma), estando indicadas para el tratamiento de neumonía enzoótica porcina, listeriosis, leptospirosis y mal rojo (solo en su forma aguda).
Entre los efectos secundarios encontramos la inhibición del crecimiento de los huesos largos y alteraciones de la flora digestiva.
También pueden provocar inmunodepresión en lechones de 2-6 semanas y crecimiento de organismos no susceptibles, sobre todo Monilias.
El tiempo de espera en carne es de 5 días.
En la segunda parte de este artículo, abordaremos las clases de antibióticos que actúan sobre la subunidad ribosomal 50S.
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Tienen una estructura central formada por aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un aminociclitol dibásico, que suele ser 2-desoxiestreptamina.
Sin desoxiestreptamina (p. ej., estreptomicina, que tiene un anillo de estreptidina).
Un anillo de desoxiestreptamina monosustituido (p. ej., apramicina).
Un anillo de desoxiestreptamina 4,5-disustituido (p. ej., neomicina, ribostamicina).
Un anillo de desoxiestreptamina 4,6-disustituido (p. ej., gentamicina, amikacina, tobramicina y plazomicina).
