Reducir la inflamación intestinal mediante estrategias nutricionales

Centrándonos en la mucosa intestinal, cabe destacar de entre sus funciones, el papel que ejerce como barrera intestinal con diferentes acciones al respecto:

Compartimenta lumen / medio interno

Mantiene las bacterias en el lumen gracias a la secreción de mucus

El mucus está reforzado por IgA secretora (IgAs), péptidos y proteínas antimicrobianos

La expresión de los factores de barrera intestinal está controlada en gran parte por el reconocimiento de la microbiota por parte del sistema inmune innato y previniendo una respuesta inmune exagerada.

LA INFLAMACIÓN INTESTINAL

Una perturbación de la homeostasis entre dieta – barrera intestinal – microbiota puede provocar:

Inflamación intestinal

Aumento de la permeabilidad

Disbiosis de la microbiota

Activación de la respuesta inmune de la mucosa, que puede llegar a afectar el eje intestino – cerebro, ocasionando síntomas digestivos

La inflamación es una respuesta fisiológica cuando existe daño en un tejido debido a causas físicas (heridas, cuerpos extraños, radiación, calor, etc.) o biológicas (virus, bacterias, hongos, etc.). El objetivo de la inflamación es eliminar la causa, prevenir la expansión del daño y restaurar la funcionalidad del tejido dañado.

LOS EFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LA INFLAMACIÓN A NIVEL INTESTINAL SON

Pérdida de estructura del epitelio intestinal: disminución de la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas. Al destete, por ejemplo, esta atrofia ocurre a los 3 7 días post-destete.

Reducción de la ingesta de pienso, causando una posterior atrofia de vellosidades e iniciando un ciclo de retroalimentación.

Reducción de la actividad de enzimas intestinales, como aminopeptidasa N, disacaridasa o lactasa.

Activación de citoquinas y de proteínas de fase aguda:

• IL-1 actúa a nivel neuronal, provocando anorexia e hipertermia.
• IL-6 induce la síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado (haptoglobina, amiloide A, etc.).
• TNF provoca degradación muscular.

Reducción de la función de barrera intestinal: TNF-α y IFNγ disminuyen la expresión de ocludinas, desorganizan las proteínas de las uniones estrechas y deterioran la función de barrera.

• Algunos patógenos afectan directamente las uniones estrechas intestinales a través de adherencia de membrana o mediante toxinas, resultando en daño celular y la apoptosis o desestabilización de los complejos de uniones estrechas (p.e. Escherichia coli enteropatogénico).
• La inflamación sistémica inducida por estímulos inflamatorios (como lipopolisacáridos) disminuye la expresión de ocludina y claudina-1 en cerdos al destete.

La hiperpermeabilidad intestinal contribuye en la patogénesis de muchas patologías del tracto gastrointestinal. Una barrera intestinal perturbada se caracteriza por un mayor número de receptores TLR-4 (excesiva activación del sistema inmune) y promueve la fuga de antígenos al torrente sanguíneo.

Como resultado final del proceso inflamatorio intestinal se producen efectos tanto a nivel local como sistémico: Inflamación intestinal

Edema y mala absorción intestinal

Hipertermia

Leucopoyesis en la médula ósea

Aumento de la demanda de nutrientes

Pérdida muscular por catabolismo proteico

Daño hepático por la síntesis de proteínas de fase aguda

Reducción de la ingesta de pienso

¿CUÁNDO SE PRODUCE LA INFLAMACIÓN INTESTINAL?

Un tracto gastrointestinal sano está en un estado constante de inflamación “controlada”, como consecuencia de la presencia de una elevada población de bacterias, antígenos dietéticos y toxinas.

Este estado de inflamación controlada permite una activación basal del sistema inmunitario del TGI, que asociado con una microbiota comensal “normal”, tiene efectos positivos en el mantenimiento de la funcionalidad intestinal y la capacidad de digerir y absorber los nutrientes de los cerdos.

SON VARIAS LAS POSIBLES CAUSAS DE INFLAMACIÓN. ALGUNAS DE LAS MÁS IMPORTANTES:

Destete: en los primeros 3 días post-destete aumenta la producción de citoquinas pro-inflamatorias (IL-1β, IL-6, TNF-α), que promueven respuestas inflamatorias (IL-2, IL-28, células NK) y afectan a la funcionalidad y morfología intestinal (aumento de la permeabilidad durante hasta 2 semanas post-destete, alteración del equilibrio electrolítico, reducción de células de Goblet, aumento de proteólisis…)

Estrés general y estrés por calor: Para maximizar la pérdida de calor durante el estrés por calor, se disminuye el flujo sanguíneo a través de la pared intestinal. Esto conduce a menos oxígeno y nutriente a los enterocitos. Como consecuencia, el intestino se convertirá en más permeable.

Componentes y presentación del pienso: como el tipo de grasa, concentración y fuentes de proteína, micotoxinas, factores antinutricionales, calidad del gránulo, etc.

Cambios en la composición de la alimentación: a menudo se acompañan de menor consumo de alimento y de cambios morfológicos y fisiológicos de la pared del intestino.

Patógenos: algunos patógenos pueden afectar las propiedades de barrera del tracto gastrointestinal (Clostridium perfringens, Lawsonia intracellullaris, Brachyspira spp. y E.coli).

¿CÓMO REGULAR LA INFLAMACIÓN INTESTINAL?

EFECTOS DE LOS ALCALOIDES ISOQUINOLÍNICOS

En los últimos años, varios estudios han demostrado la actividad antiinflamatoria de los antibióticos promotores del crecimiento como responsable de parte de su efecto. Esta mejora de la función de barrera intestinal se asocia a una expresión reducida de citoquinas proinflamatorias.

Existe un nuevo enfoque nutricional para reducir los efectos de la inflamación intestinal, como puede ser, por ejemplo, el uso de algunos componentes vegetales específicos.

El efecto primario de estos alcaloides es el bloqueo del receptor NF-κB, que es el factor de transcripción clave para el desarrollo de la cascada de señales pro-inflamatorias en el intestino. La activación de este receptor induce la síntesis de ciclooxigenasa, fosfolipasa A2, iNOS, citoquinas, etc. Por tanto, la inflamación intestinal local acaba teniendo también un efecto a nivel sistémico.

Gracias al bloqueo de este receptor, los alcaloides isoquinolínicos actúan antes de la síntesis de factores pro-inflamatorios, reduciendo así el coste de la inflamación a nivel sistémico (protección hepática, antioxidante) y a nivel productivo, siendo sus efectos dosis-dependiente. Al mismo tiempo, permiten el nivel de inflamación basal necesario para una inmunidad eficiente en el intestino (efecto dosis-dependiente).

Los efectos derivados del uso de componentes vegetales específicos se podrían resumir en:

En el ensayo realizado por Chen et al. (2018), se estudió el efecto de la inclusión de un fitogénico rico en alcaloides isoquinolínicos sobre la morfología intestinal de lechones destetados a 21 días de vida durante las primeras semanas post-destete.

Los resultados obtenidos fueron:

Mejora de la morfología intestinal en duodeno, yeyuno e íleon

Mejor ingesta de pienso y ganancia media diaria

Mayor concentración de Lactobacillus (íleon y ciego) y menor concentración de Escherichia coli (íleon) y Salmonella (íleon y ciego)

Mejor producción de acetato, propionato, butirato y SCFA totales

Reducción de la concentración de amoníaco en la digesta (íleon y ciego)

Existen otras estrategias dirigidas a bloquear este receptor y controlar la inflamación intestinal (curcumina, antioxidantes, corticosteroides, etc.) pero sin relevancia práctica en la producción porcina. Otros productos con efecto antiinflamatorio actúan una vez iniciada la cascada inflamatoria, por lo que no reducen todos los efectos a nivel sistémico.

EN EL MANEJO DE LA SALUD INTESTINAL SIN ANTIBIÓTICOS DEBEMOS RECORDAR QUE:

Es un desafío muy complejo

Es un problema muy costoso

No existe un producto “mágico”

Requiere soluciones multifactoriales

Hay que volver a revisar la base: la inflamación intestinal.